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小干擾核酸療法開啟長效降脂新路徑
發布時間:2021.09.10        閱讀次數:

2021年中國國際服務貿易交易會9月2日至7日在北京舉行。作為中國對外開放三大展會平臺之一,服貿會已成為全球服務貿易領域規模領先的盛會,是緊密連接中國與世界的紐帶。我國心血管疾病患者人數已高達3.3億,平均每年約350萬人死于心血管疾病,動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)為居民首位死亡原因,血脂異常是ASCVD發生發展中最主要的致病性危險因素之一,控制并管理好血脂異常是心血管疾病防控中的重要一環。為探討我國心血管疾病防治的最新現狀與應對策略,在服貿會期間舉行的“中國國際服務貿易交易會醫療服務領域心血管防治創新論壇” 上,與會專家學者探討了我國心血管疾病防治策略及創新藥物成果。

北京大學第一醫院霍勇教授表示:“在心血管疾病防治領域,多年來我們一直在探索適合中國特色的心血管疾病防治體系。目前藥物治療與科學管理仍是控制諸如高血脂等心血管疾病的核心,從而有效預防遠期腦卒中、猝死等心血管事件的發生。但事實上心血管疾病管理還有諸多未被滿足的需求。以血脂異常為例,我國有約80%血脂異常的心血管高?;颊呷詿o法達到指南推薦的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的目標水平,找到一種安全、有效、依從性高的降脂藥物,一直是這類患者所面臨的難題。這也對企業藥物研發與創新提出更高要求。”

與會專家認為,目前現有的他汀類療法雖在降低LDL-C方面效果顯著,但中國人群使用大劑量他汀相較其他族群更容易出現藥物導致的肌病及肝酶上升的風險,因此大部分國人僅可接受中等劑量他汀治療,由于治療依從性差進一步導致了患者他汀治療達標率低。此外,大劑量使用他汀類藥物也會提高人體PCSK9蛋白的表達水平,從而導致血液中LDL-C水平的增加,因此抑制PCSK9生物合成能夠更有效地降低血液中的LDL-C水平。

小干擾核酸(siRNA)療法在論壇中得到專家們的廣泛關注,與會學者討論認為,作為新型的降低LDL-C的小干擾核酸(siRNA)療法,Inclisiran可持續抑制肝臟PCSK9的合成、降低LDL-C水平。 ORION系列臨床研究顯示,對于使用最大耐受劑量的他汀治療后仍無法使LDL-C達標的患者,與安慰劑組相比,Inclisiran可以達到52%的LDL-C下降。2020年12月,Inclisiran作為首創的降低LDL-C的siRNA療法在歐洲獲批用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常,其創新的小干擾核酸作用機制使患者每年僅需兩次皮下注射即可獲得降脂療效。2021年7月,Inclisiran被引進海南博鰲樂城先行區博鰲超級醫院及完成中國首針注射。

西安交通大學第一附屬醫院袁祖貽教授認為,“siRNA療法在心血管領域的應用,將引領常見慢性疾病的治療與管理進入一個全新的治療革命。以Inclisiran為例,在首次及第三個月初始治療后,每年只需注射兩次的給藥方案,將從根本上改變治療依從性方面的挑戰,提高治療率及依從性,也必將在改善ASCVD患者治療結局方面產生積極影響,從而促進心血管事件‘拐點’的早日來臨。”